DC60 (28/01/56)
เพื่อให้สารประกอบไพริมิดินิล (pyrimidinyl) สูตร (I),
(สูตรเคมี)
(I)
ซึ่ง
R2 คือ
(สูตรเคมี), (สูตรเคมี), (สูตรเคมี) หรือ (สูตรเคมี)
(I)
หรือเกลือดังกล่าวที่ได้รับการยอมรับเป็นเภสัชภัณฑ์, ขั้นตอนการเตรียม, ส่วนผสมทางเภสัชภัณฑ์
ที่มีสารประกอบไพริมิดินิลและการใช้เพื่อการรักษา
เพื่อให้สารประกอบไพริมิดินิล (pyrimidinyl) สูตร (I)
(สูตรเคมี) (I)
ซึ่ง
R2 คือ
(สูตรเคมี) หรือ (สูตรเคมี)
หรือเกลือดังกล่าวที่ได้รับการยอมรับเป็นเภสัชภัณฑ์ ขั้นตอนการเตรียม ส่วนผสมทางเภสัชภัณฑ์
ที่มีสารประกอบไพริมิดินิลและการใช้เพื่อการรักษา
1.สารประกอบสูตร (I);
(สูตรเคมี)
ซึ่ง
R1 เลือกจากมอร์ฟอลีน -4-yl(morpholin-4-yl) และ 3- เมทิลมอร์ฟอลีน-4-yl) (3-
methylmorpholin-4- yl);
R2 คือ
(สูตรเคมี) หรือ (สูตรเคมี)
n คือ 0 หรือ 1;
R2A,R2c,R2E และ R2F ที่เป็นอิสระต่อกันคือไฮโดรเจนหรือเมทิล ;
R2B และ R2D เป็นอิสระต่อกันคือไฮโดรเจนหรือเมทิล ;
R2G ถูกเลือกจาก -NHR7 และ -NHCOR8;
R2H คือ ฟลูออโร (fluoro);
R3 คือเมทิล ;
R4 และ R5 คือไฮโดรเจนหรือเมทิลที่เป็นอิสระตือ หรือ R4 และ R5 พร้อมกับอะตอมอื่นติดกันเกิด
เป็นวงแหวน A;
วงแหวน A คือวงแหวน C3-6ไซโคลอัลคิล (C3-6 cycloalkyl) หรือวงแหวน 4-6 สมาชิกของเฮเทอ
ไรไซคลิก (heterocyclic) อิ่มตัวที่มีเฮเทอโรอะตอม 1 ตัวที่เลือกจาก 0 และ N;
R6 คือไฮโดรเจน;
R7 คือไฮโดรเจน หรือ เมทิล;
R8 คือ เมทิล ;
หรือเกลือดังกล่าวที่ได้รับการยอมรับเป็นภสัชภัณฑ์
2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่ง R4 และ R5 พร้อมกับอะตอมอื่นติดกันเกิดเป็นวงแหวน A,
และวงแหวน A คือวงแหวน C3-6 ไซโคลอัลคิล หรือวงแหวน 4-6 เฮเทอโรไซคลิกอิ่มตัวที่มีเฮเทอโรอะตอม
1 ตัวที่เลือกจาก O และ N
3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 หรือ 2 ที่ซึ่งวงแหวน A คือวงแหวนไซโคลโพรพิล
(cyclopropyl), วงแหวนเตตระไฮโดรไพรานิล (tetrahydropyranyl) หรือ วงแหวนไพเพอริดินิล (piperidinyl)
4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อ 1 ถึง 3 ที่ซึ่ง R2A คือไฮโดรเจน; R2B คือ
ไฮโดรเจน; R2C คือไฮโดรเจน; R2D คือไฮโดรเจน; R2E คือไฮโรเจน; และ R2F คือไฮโดรเจน
5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อ 1 ถึง 4 ที่ซึ่ง R1 คือ 3- เมทิลมอร์ฟอลิน-4-yl
(3-methylmorpholin-4-yl)
6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อ 1 ถึง 5 ที่สารประกอบสูตร (I) คือ
สารประกอบสูตร (la)
(สูตรเคมี)
หรือเกลือดังกล่าวที่ได้รับการยอมรับเป็นเภสัชภัณฑ์
7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 6, หรือเกลือทีไดรับการยอมรับเป็นเภสัชภัณฑ์, ดังกล่าวที่ซึ่ง:
วงแหวน A คือวงแหวนไวโคลโพรพิล;
R2 คือ
(สูตรเคมี), (สูตรเคมี), (สูตรเคมี) หรือ (สูตรเคมี) ;
n คือ 0 หรือ 1;
R2A คือไฮโดรเจน;
R2B คือไฮโดรเจน;
R2C คือไฮโดรเจน;
R2D คือไฮโดรเจน;
R2F คือไฮโดรเจน;
R2G คือ -NHR7;
R2H คือ ฟลูโอโร;
R3 คือกลุ่มเมทิล;
R6 คือไฮโดรเจน; และ
R7 คือไฮโดรเจน หรือ เมทิล;
หรือเกลือดังกล่าวที่ได้รับการยอมรับเป็นเภสัชฑ์
8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่งสารประกอบสูตร (I) เลือกจากหนึ่งใน
4-{4-[3R)-3-เมทิลมอร์ฟอลิน-4-yl]-6-[((R)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)เมทิล]ไพริพิล-2-yl}-
1H-ไพรโรโล[2,3-b]ไพริไดน์;
4-{4-[3R)-3-เมทิลมอร์ฟอลิน-4-yl]-6-[1-((S)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)เมทิล]ไพริพิล]ไฟริมิ
ดิน-2-yl}-1H-ไพรโรโล[2,3-b]ไพริไดน์;
4-{4-[3R)-3-เมทิลมอร์ฟอลิน-4-yl]-6-[1-((R)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)เมทิล]ไพริพิล]ไพริมิ
ดิน-2-yl}-1H-ไพรโรโล[2,3-b]ไพริไดน์;
N-เมทิล-1-{4-[(3R)-3-เมทิลมอร์ฟอลิน -4-yl]-6-((R)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)ไซโคลโพ
รพิล]ไพริมิดิน-2-y;}-1H-เบนซิมิดาซอล-2-เอมีน;
N-เมทิล-1-{4-[(3R)-3-เมทิลมอร์ฟอลิน -4-yl]-6-((R)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)ไซโคลโพ
รพิล]ไพริมิดิน-2-y;}-1H-เบนซิมิดาซอล-2-เอมีน;
4-{4-[3R)-3-เมทิลมอร์ฟอลิน-4-yl]-6-[1-((R)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)เมทิล]ไพริพิล]ไพริมิ
ดิน-2-yl}-1H-อินโดล;
4-{4-[3R)-3-เมทิลมอร์ฟอลิน-4-yl]-6-[1-((R)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)เมทิล]ไพริพิล]ไพริมิ
ดิน-2-yl}-1H-อินโดล;
4-{4-[3R)-3-เมทิลมอร์ฟอลิน-4-yl]-6-[1-((R)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)เมทิล]ไพริพิล]ไพริมิ
ดิน-2-yl}-1H-อินโดล;
1-{4-[3R)-3-เมทิลมอร์ฟอลิน-4-yl]-6-[1-((R)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)เมทิล]ไพริพิล]ไพริมิ
ดิน-2-yl}-1H-เบนซิมิดาซอล-2-เอมีน;
4-ฟลูโอโร-N-เมทิล-1-{4-[3R)-3-เมทิลมอร์ฟอลิน-4-yl]-6-[1-((R)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)ไซ
โคโพรพิล]ไพริมิดิน-2-yl}-1H-เบนซิมิดาซอล-2-เอมีน;
4-ฟลูโอโร-N-เมทิล-1-{4-[3R)-3-เมทิลมอร์ฟอลิน-4-yl]-6-[1-((R)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)ไซ
โคโพรพิล]ไพริมิดิน-2-yl}-1H-เบนซิมิดาซอล-2-เอมีน;
4-{4-[3R)-3-เมทิลมอร์ฟอลิน-4-yl]-6-[1-(S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)ไซโคลโพรพิล]ไพริมิดิน-2-
yl}-1H-ไพรโรโล[2,3-c]ไพริไดน์;
N-เมทิล-1-{4-[1-เมทิล-1-((S)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)เอทิล]-6-[(3R)-3-เมทิลมอร์ฟอลิน-4-yl]
ไพริมิดิน-2-yl}-1H-เบนซิมิดาซอล-2-เอมีน;
N-เมทิล-1-{4-[1-เมทิล-1-((S)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)เอทิล]-6-[(3R)-3-เมทิลมอร์ฟอลิน-4-yl]
ไพริมิดิน-2-yl}-1H-เบนซิมิดาซอล-2-เอมีน;
N-เมทิล-1-{4-[(3R)-3-เมทิลมอร์ฟอลิน -4-yl]-6-((S)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)เตตระไฮโดร-
2H-ไพแรน-4-yl]ไพริมิดิน-2-yl}-1H-เบนซิมิดาซอล-2-เอมีน;
N-เมทิล-1-{4-[(3R)-3-เมทิลมอร์ฟอลิน -4-yl]-6-((R)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)เตตระไฮโดร-
2H-ไพแรน-4-yl]ไพริมิดิน-2-yl}-1H-เบนซิมิดาซอล-2-เอมีน;
4-{4-[3R)-3-เมทิลมอร์ฟอลิน-4-yl]-6-[4-((S)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)เตตระไฮโดร-2H-ไพ
แรน-4-yl] ไพริมิดิน-2-yl}-1H-อินโดล;
4-ฟลูโอโร-N-เมทิล-1-{4-[1-เมทิล-])-((S)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)-6-[(3R)-3-เมทิลมอร์
ฟอลิน-4-yl]ไพริมิดิน-2-y}-1H-เบนซิมิดาซอล-2-เอมีน;
4-ฟลูโอโร-N-เมทิล-1-{4-[1-เมทิล-])-((R)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)-6-[(3R)-3-เมทิลมอร์
ฟอลิน-4-yl]ไพริมิดิน-2-y}-1H-เบนซิมิดาซอล-2-เอมีน;
6-ฟลูโอโร-N-เมทิล-1-{4-[1-เมทิล-])-((R)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)เอทิล]-6-[(3R)-3-เมทิลมอร์
ฟอลิน-4-yl]ไพริมิดิน-2-yl}-1H-เบนซิมิดาซอล-2-เอมีน;
5-ฟลูโอโร-N-เมทิล-1-{4-[1-เมทิล-1-((R)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)เอทิล]-6-[(3R)-3-เมทิลมอร์
ฟอลิน-4-yl]ไพริมิดิน-2-y}-1H-เบนซิมิดาซอล-2-เอมีน;
5-ฟลูโอโร-N-เมทิล-1-{4-[1-เมทิล-1-((S)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)เอทิล]-6-[(3R)-3-เมทิลมอร์
ฟอลิน-4-yl]ไพริมิดิน-2-y}-1H-เบนซิมิดาซอล-2-เอมีน;
6-ฟลูโอโร-N-เมทิล-1-{4-[1-เมทิล-1-((S)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)เอทิล]-6-[(3R)-3-เมทิลมอร์
ฟอลิน-4-yl]ไพริมิดิน-2-y}-1H-เบนซิมิดาซอล-2-เอมีน;
6-ฟลูโอโร-N-เมทิล-1-{4-[(3R)-3-เมทิลมอร์ฟอลิน-4-yl]-6-[1-((R)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)ไซ
โคลโพรพิล]ไพริมิดิน-2-y}-1H-เบนซิมิดาซอล-2-เอมีน;
5-ฟลูโอโร-N-เมทิล-1-{4-[(3R)-3-เมทิลมอร์ฟอลิน-4-yl]-6-[1-((R)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)ไซ
โคลโพรพิล]ไพริมิดิน-2-y}-1H-เบนซิมิดาซอล-2-เอมีน;
5-ฟลูโอโร-N-เมทิล-1-{4-[(3R)-3-เมทิลมอร์ฟอลิน-4-yl]-6-[1-((S)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)ไซ
โคลโพรพิล]ไพริมิดิน-2-y}-1H-เบนซิมิดาซอล-2-เอมีน; และ
6-ฟลูโอโร-N-เมทิล-1-{4-[(3R)-3-เมทิลมอร์ฟอลิน-4-yl]-6-[1-((S)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)ไซ
โคลโพรพิล]ไพริมิดิน-2-y}-1H-เบนซิมิดาซอล-2-เอมีน, หรือเกลือดังกล่าวที่ได้รับการยอมรับเป็นเภสัช
ภัณฑ์
9. สารประกอบสูตร (I), หรือเกลือดังกล่าวที่ได้รับการยอมรับเป็นเภสัชภัณฑ์, ตามข้อถือสิทธิข้อ
ใดข้อหนึ่งของข้อ 1 ถึง 8 สำหรับใช้รักษามะเร็ง
10. ส่วนผสมทางเภสัชภัณฑ์ประกอบด้วยสารประกอบสูตร (I), หรือเกลือดังกล่าวที่ได้รับการ
ยอมรับเป็นเภสัชภัณฑ์, ตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อ 1 ถึง 8 เกี่ยวกับตัวเสริม, ตัวละลายหรือพาหะที่
ได้รับการยอมรับเป็นเภสัชภัรฑ์
11. ขั้นตอนสำหรับการรักษามะเร็งซึ่งประกอบด้วยการบริหารจัดการผู้ป่วยที่ต้องการสารประกอบ
สูตร (I) ด้วยปริมาณที่มีผลต่อการบำบัดรักษา, หรือเกลือดังกล่าวที่ได้รับการยอมรับเปนเภสัช, ตามข้อ
ถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อ 1 ถึง 8
การใช้สารประกอบสูตร (I), หรือเกลือดังกล่าวทีได้รับการยอมรับเป็นเภสัชภัณฑ์, ตามข้อถือสิทธิ
ข้อใดข้อหนึ่งของข้อ 1 ถึง 8 ในการผลิตยาสำหรับใช้ในการป้องกันหรือรักษาเนื้องอกซึ่งไวต่อการยับยั้งของ
ATR ไคเนส