------16/07/2561------(OCR)
หน้า 1 ของจำนวน15หน้าข้อถีอสิทธิ1. สายพันธุกลายของอินเตอร์ลิวคิน-2 (IL-2) ของมนุษย์ชนิดหนึ่งที่ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนลำดับหนึ่งที่มีความเหมือนอย่างน้อยร้อยละ 90 กับลำดับกรดอะมืโนที่ระบุอยู่ใน SEQ เอNO:1 โดยที่ลายพันธุ้กลายของ IL-2 ที่กล่าวมามืการกลายพันธุอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่เลือกมาจาก L12G, L12K, L12Q, L12S, Q13G, E15A, E15G, E15S, H16A, H16D, H16G, H16K, H16M,H16N, H16R, H16S, H16T, H16V, H16Y, L19A, L19D, L19E, L19G, L19N, L19R, L19S, L19T,L19V, อ20A, D20E, อ20F, D20G, D20T, D20W, M23R, R81A, R81G, R81S, R81T, D84A,อ84E, D84G, D84I, D84M, D84Q, D84R, D84S, D84T, S87R, N88A, N88D, N88E, N88F,N88G, N88M, N88R, N88S, N88V, N88W, V91D, V91E, V91G, V91S, I92K, I92R และ E95G และเลือกกระตุ้นเซลล์ทีควบคุมมากกว่าเมื่อเทียบกับเซลล์ทีอื่น ๆ ห'รอเซลล์ NK ทั้งในการวิเคราะห์ในหลอดทดลองและในหนูที่มืคุณสมปติเหมือนของมนุษย์ (หนู NSG ที่สร้างขนใหม่ด้วยเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด CD34+)2. สายพันธุกลายของ IL-2 ของมนุษย์ของข้อถือสิทธิฃ้อที่ 1 โดยที่สายพันธุกลายที่กล่าวมามืความเหมือนอย่างน้อยร้อยละ 95 กับลำดับกรดอะมิโนที่ระบุอยู่ใน SEQ เอ NO:1 3. สายพันธุกลายของ IL-2 ของมนุษย์ของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 โดยที่สายพันธุกลายที่กล่าวมามืความเหมือนอย่างน้อยร้อยละ 97 กับลำดับกรดอะมืโนที่ระบุอยู่ใน SEQ เอ NO: 14. สายพันธุกลายของ IL-2 ของมนุษย์ของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ข้อถือสิทธิข้อที่ 2 หรอข้อถือสิทธิข้อที่3 โดยที่ลำดับกรดอะมืโนของสายพันธุ้กลายที่กล่าวมาแตกต่างจากลำดับกรดอะมืโนที่ระบุอยู่ใน SEQ เอ NO: 1 เฉพาะที่ C125A และที่ตำแหน่งหนึ่งที่เลือกมาจาก L12G, L12K, L12Q, L12S, Q13G, E15A, E15G, E15S, H16A, H16D, H16G, H16K, H16M, H16N, H16R, H16S, H16T,H16V, H16Y, L19A, L19D, L19E, L19G, L19N, L19R, L19S, L19T, L19V, D20A, D20E, อ20F,D20G, D20T, D20W, M23R, R81A, R81G, R81S, R81T, อ84A, อ84E, D84G, D84I, D84M,D84Q, D84R, อ84ร, D84T, S87R, N88A, N88D, N88E, N88F, N88G, N88M, N88R, N88S,N88V, N88W, V91 อ, V91E, V91G, V91 ร, I92K, I92R และ E95G 5. สายพันธุกลายของ IL-2 ของมนุษย์ของข้อถือสิทธิข้อที่ 4 โดยที่ลำดับกรดอะมืโนของสายพันธุกลายที่กล่าวมาแตกต่างจากลำดับกรดอะมืโนที่ระบุอยู่ใน SEQ เอ NO:1 เฉพาะที่ C125Aและที่ตำแหน่งหนึ่งที่เลือกมาจาก อ20E, อ20G, อ20W, อ84A, D84S, H16D, H16G, H16K, H16R,H16T, H16V, I92K, I92R, L12K, L19D, L19N, L19T, N88D, N88R, N88S, V91D, V91G, V91Kและ V91Sข้อถือสิทธิฉบับแก้ไข ตามคำสั่งที่พณ 0706/1801-013546ของคำรับสิทธิบัตรไทย เลขที่ 1701006067หน้า2ของจำนวน15 หน้า6. Fc-ทิเวชันโปรตีนชนิดหนึ่งที่ประกอบรวมด้วย Fc ชนิดหนึ่งและสายพันธุกลายของ IL-2ของมนุษย์ของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 1 -57. Fc-ทิเวชันโปรตีนของข้อถือสิทธิข้อที่ 6 โดยที่ Fc ดังกล่าว คือ lgG1 Fc ของมนุษย์ชนิดหนึ่ง8. Fc-ทิเวชันโปรตีนของข้อถือสิทธิข้อที่ 7 โดยที่ lgG1 Fc ของมนุษย์ดังกล่าวประกอบรวม ด้วยการกลายพันธุหนึ่งชนิดหรอมากกว่านั้นที่เปลี่ยนแปลงการทำหน้าที่ตัวตอบสนองของ Fc ที่กล่าวมา9. Fc-ทิเวชันโปรตีนของข้อถือสิทธิข้อที่ 8 โดยที่ lgG1 ของมนุษย์ดังกล่าวประกอบรวมด้วยการแทนที่ที่ N29710. Fc-ทิเวชันโปรตีนของข้อถือสิทธิข้อที่ 9 โดยที่การแทนที่ที่ที่ N297 ดังกล่าว คือ N297G11. Fc-ทิเวชันโปรตีนของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 7-10 ที่ประกอบรวมด้วยการ แทนที่หรอการขาดหายไปของไลซีนที่ปลายชีของ IgG Fc ของมนุษย์ที่กล่าวมา12. Fc-ทิเวชันโปรตีนของข้อถือสิทธิข้อที่ 11 โดยที่ไลชีนที่ปลายชีของ IgG Fc ของมนุษย์ที่กล่าวมาขาดหายไป13. Fc-ทิเวชันโปรตีนของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 6-12 โดยที่ตัวเชื่อมตัวหนึ่งเชื่อมต่อล่'วน Fc และสายพันธุกลายของ IL-2 ของมนุษย์ของโปรตีนที่กล่าวมา 14. Fc-ทิเวชันโปรตีนของข้อถือสิทธิข้อที่ 13 โดยที่ตัวเชื่อมดังกล่าว คือ GGGGS (SEQ IDNO: 5), GGNGT หรอ (SEQ เอ NO: 6) และ YGNGT (SEQ เอ NO: 7)15. Fc-ทิเวชันโปรตีนของข้อถือสิทธิข้อที่ 14 โดยที่ตัวเชื่อมดังกล่าว คือ GGGGS (SEQ เอNO: 5)16. Fc-ทิเวชันโปรตีนของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 6-15 โดยที่สายพันธุกลายของ IL- 2 ดังกล่าวยังประกอบรวมด้วยการเพิ่ม การแทนที่ หรอการขาดหายไปของกรดอะมิโนตำแหน่งหนึ่งที่เปลี่ยนแปลงการเติมหมู่นั้าตาลของ Fc-ทิเวชันโปรตีนที่กล่าวมาเมื่อถูกแสดงออกในเซลล์สัตว์เลียงลูกด้วยนม17. Fc-ทิเวชันโปรตีนของข้อถือสิทธิข้อที่ 16 โดยที่สายพันธุกลายของ IL-2 ดังกล่าวประกอบรวมด้วยการแทนที่ T3 18. Fc-ทิเวชันโปรตีนของข้อถือสิทธิข้อที่ 17 โดยที่ลายพันธุกลายของ IL-2 ดังกล่าวประกอบรวมด้วยการแทนที่ T3N หรอ T3A19. Fc-ทิเวชันโปรตีนของข้อถือสิทธิข้อที่ 18โดยที่สายพันธุกลายของ IL-2 ดังกล่าวประกอบรวมด้วยการแทนที่ T3Nข้อถือสิทธิฉบับแก้ไข ตามคำสั่งที่พณ0706/1801-013546ของคำรับสิทธิบัตรไทย เลขที่ 1701006067หน้า 3 ของจำนวน 15 หน้า20. Fc-พีวชันโปรตีนของข้อถือสิทธิฃ้อที่ 19 โดยที่สายพันธุกลายของ IL-2 ดังกล่าวยังประกอบรวมด้วยการกลายพันธุของ S521. Fc-พีวชันโปรตีนของข้อถือสิทธิข้อที่ 20 โดยที่สายพันธุ้กลายของ IL-2 ดังกล่าวยังประกอบรวมด้วยการกลายพันธุ'ของ S5T 22. Fc-พีวชันโปรตีนของข้อถือสิทธิข้อ1ใดข้อหนึ่ง'จากข้อที่ 6-21 โดยที่ Fc-พีวชันโปรตีนที่กล่าวมาประกอบรวมด้วย Fc ไดเมอร์ชนิดหนึ่ง23. Fc-พีวซนโปรตีนของข้อถือสิทธิข้อที่ 22 โดยที่ Fc-พีวชันโปรตีน'ที่กล่าวมาประกอบรวมด้วยสายพันธุกลายของ IL-2 สองสายพันธุ24. Fc-พีวชันโปรตีนของข้อถือสิทธิฃ้อที่ 22 โดยที่ Fc-พีวชันโปรตีนที่กล่าวมาประกอบรวม ด้วยสายพันธุกลายของ IL-2 เพียงสายพันธุเดียว25. กรดนิวคลีอิกที่แยกออกมาหน่วยหนึ่งที่ถอดรหัสเป็นสายพันธุกลายของ IL-2 ของมนุษย์ของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากฃ้อที่ 1-526. กรดนิวคลีอิกที่แยกออกมาหน่วยหนึ่งที่ถอดรหัสเป็นส,วน Fc ส่วนหนึ่งของแอนติบอดีชนิดหนึ่งและสายพันธุกลายของ IL-2 ของมนุษย์ของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 1-5 27. กรดนิวคลีอิกที่แยกออกมาของข้อถือสิทธิข้อที่ 26 โดยที่ล่วน Fc ที่กล่าวมาของแอนติบอดีชนิดหนึ่งและสายพันธุกลายของ IL-2 ของมนุษย์ถูกถอดรหัสภายในส่วนของลำดับนิวคลีโอไทด์ที่สามารถถอดรหัสเป็นกรดอะมิโนส่วนเดียว28. กรดนิวคลีอิกที่แยกออกมาของข้อถือสิทธิข้อที่ 26 หรอ 27 โดยที่ Fc ดังกล่าว คือ lgG1Fc ของมนุษย์ชนิดหนึ่ง 29. กรดนิวคลีอิกที่แยกออกมาของข้อถือสิทธิข้อที่ 28 โดยที่ lgG1 Fc ของมนุษย์ดังกล่าวประกอบรวมด้วยการกลายพันธุหนึ่งชนิดห‘รอมากกว่านั้นที่เปลี่ยนแปลงการทำหน้าที่ตัวตอบสนองของFc ที่กล่าวมา30. กรดนิวคลีอิกที่ แยกออกมาของข้อถือสิทธิข้อที่ 29โดยที่ lgG1 ของมนุษย์ดังกล่าวประกอบรวมด้วยการแทนที่ที่ N297 31. กรดนิวคลีอิกที่แยกออกมาของข้อถือสิทธิข้อที่28 โดยที่การแทนที่ที่ N297 ดังกล่าวคือN297G32. กรดนิวคลีอิกที่แยกออกมาของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 28-31 ที่ถอดรหัสเป็นการแทนที่หรอการขาดหายไปของไลซีนที่ปลายซีของ IgG Fc ของมนุษย์ที่กล่าวมาข้อถือสิทธิฉบับแก้ไข ตามคำส์งที่พณ 0706/1801-013546ของคำรับสิทธิบัตรไทย เลขที่ 1701006067หน้า4ของจำนวน15 หน้า33. กรดนิวคลีอิกที่แยกออกมาของข้อถือสิทธิข้อที่ 32 โดยที่ไลซีนที่ปลายซีของ IgG Fc ของมนุษย์ที่กล่าวมาขาดหายไป34. กรดนิวคลีอิกที่แยกออกมาของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 26-33 ที่ยังถอดรหัสเป็นตัวเชื่อมตัวหนึ่งที่เชื่อมต่อล่วน Fc ของแอนติบอดีชนิดหนึ่งและสายพันธุกลายของ IL-2 ของมนุษย์ 35. กรดนิวคลีอิกที่แยกออกมาของข้อถือสิทธิข้อที่ 34 โดยที่ตัวเชื่อมตังกล่าว คือ GGGGS(SEQ เอ NO: 5), GGNGT หรอ (SEQ เอ NO: 6) และ YGNGT (SEQ เอ NO: 7)36. กรดนิวคลีอิกที่แยกออกมาของข้อถือสิทธิข้อที่ 35 โดยที่ตัวเชื่อมตังกล่าว คือ GGGGS(SEQ เอ NO: 5)37. กรดนิวคลีอิกที่แยกออกมาของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 26-36 โดยที่สายพันธ์ กลายของ IL-2 ตังกล่าวยังประกอบรวมด้วยการเพิ่ม การแทนที่ หรอการขาดหายไปของกรดอะมิโนตำแหน่งหนึ่งที่เปลี่ยนแปลงการเติมหมู่นาตาลของโปรตีนชนิดหนึ่งที่ประกอบรวมด้วยสายพันธุกลายของ IL-2 ที่กล่าวมาเมื่อถูกแสดงออกในเซลล์สัตว์เลี่ยงลูกด้วยนม38. กรดนิวคลีอิกที่แยกออกมาของข้อถือสิทธิข้อที่ 37 โดยที่สายพันธุกลายของ IL-2ตังกล่าวประกอบรวมด้วยการแทนที่ T3 39. กรดนิวคลีอิกที่แยกออกมาของข้อถือสิทธิข้อที่ 38 โดยที่สายพันธุกลายของ IL-2ตังกล่าวประกอบรวมด้วยการแทนที่ T3N หรอ T3A40. กรดนิวคลีอิกที่แยกออกมาของข้อถือสิทธิข้อที่ 39โดยที่สายพันธุกลายของ IL-2ตังกล่าวประกอบรวมด้วยการแทนที่ T3N41. กรดนิวคลีอิกที่แยกออกมาของข้อถือสิทธิข้อที่ 40 โดยที่สายพันธุกลายของ IL-2 ตังกล่าวยังประกอบรวมด้วยการกลายพันธุของ S542. กรดนิวคลีอิกที่แยกออกมาของข้อถือสิทธิข้อที่ 41 โดยที่สายพันธุกลายของ IL-2ตังกล่าวยังประกอบรวมด้วยการกลายพันธุของ S5T43. เวกเตอร์สำหรับการแสดงออกชนิดหนึ่งที่ประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิกที่แยกออกมาของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 25-42 ที่เชื่อมต่ออย่างใข้การได้กับโปรโมเตอร์ชนิดหนึ่ง 44. เซลล์เจ้าบ้านโพรแค'ริโอตที่ประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิกที่แยกออกมาของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 25-4245. เซลล์เจ้าบ้านโพรแคริโอตของข้อถือสิทธิข้อที่ 44 โดยที่กรดนิวคลีอิกที่แยกออกมาตังกล่าวเชื่อมต่ออย่างใข้การได้กับโปรโมเตอร์ชนิดหนึ่งข้อถือสิทธิฉบับแก้ไข ตามคำสิงที่พณ 0706/1801-013546ของคำรับสิทธิบัตรไทย เลขที่ 1701006067หน้า5ของจำนวน15 หน้า46. เซลล์.จ้าบ้านโพรแคร้โอตข้อถือสิทธิข้อที่ 44 โดยที่เซลล์เจ้าบ้านโพรแครโอตดังกล่าว คือE. coli47. วิธีการหนึ่งในการทำสายพันธุกลายของ IL-2 ของมนุษย์สายพันธุหนึ่งที่ประกอบรวมด้วยการเพาะเลี้ยงเซลล์เจ้าบ้านชนิดหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 45 ถึง 46 ภายใต้ สภาวะต่าง ๆ ซึ่งโปรโมเตอร์ที่กล่าวมาถูกแสดงออก และการเก็บเกี่ยวสายพันธุ้กลายของ IL-2 ของมนุษย์ดังกล่าวจากการเพาะเลี้ยงที่กล่าวมา48. วิธีการหนึ่งในการทำ Fc-ทิเวชันโปรตีนชนิดหนึ่งที่ประกอบรวมด้วยการเพาะเลี้ยงเชลล์เจ้าบ้านชนิดหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 45 ถึง 46 ภายใต้สภาวะต่าง ๆ ซึ่งโปรโมเตอร์ที่กล่าวมาถูกแสดงออก และการเก็บเกี่ยว Fc-ทีวชันโปรตีนดังกล่าวจากการเพาะเลี้ยงที่กล่าวมา 49. การใช้สายพันธุ้กลายของอินเตอร์สิวคืน-2 (IL-2) ของมนุษย์ตามข้อถือสิทธิ า - 5 ข้อใดข้อหนึ่ง ในการผลิตยาสำหรับการเพิ่มอัตราล่วนของเชลล์ทีควบคุม (Treg) ต่อเชลล์'ทีที่ไม,ควบคุมภายในประชากรกลุ่มหนึ่งของเซลล์ที50. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 49 โดยที่อัตราล่วนของของเซลล์ CD3+FOXP3+ ต่อเซลล์CD3+FOXP3- เพิ่มขน 51. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 50โดยที่อัตราล่วนของของเซลล์ CD3+FOXP3+ ต่อเชลล์CD3+FOXP3- เพิ่มลี้นอย่างน้อยร้อยละ 5052. การใช้ Fc-vJวชันโปรตีนตามข้อถือสิทธิ 6-24 ข้อใดข้อหนึ่ง ในการผลิตยาสำหรับการเพิ่มอัตราส่วนของเชลล์ทีควบคุม (Treg) ต่อเซลล์ทีที่ไม่ควบคุมภายในประชากรกลุ่มหนึ่งของเชลล์ที53. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 52 โดยที่อัตราส'1วนของของเชลล์ CD3+FOXP3+ ต่อเชลล์ CD3+FOXP3- เพิ่มลี้น54. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 53 โดยที่อัตราส่วนของของเซลล์ CD3+FOXP3+ ต่อเซลล์CD3+FOXP3- เพิ่มขนอย่างน้อยร้อยละ 5055. การใช้สายพันธุกลายของอินเตอร์สิวคืน-2 (IL-2) ของมนุษย์ตามข้อถือสิทธิ 1-5ข้อใดข้อหนึ่ง ในการผลิตยาสำหรับการเพิ่มอัตราส่วนของเซลล์ทีควบคุม (Treg) ต่อเซลล์'ทีที่1ไม่ควบคุม ภายในเลือดส่วนปลายของผู้รับการทดลองรายหนึ่ง56. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 55 โดยที่อัตราส่วนของของเซลล์ CD3+FOXP3+ ต่อเชลล์CD3+FOXP3- เพิ่มขนข้อถือสิทธิฉบับแก้ไข ตามคำสิงที่พณ 0706/1801-013546ของคำรับสิทธิบัตรไทย เลขทึ๋ 1701006067หน้า 6 ของจำนวน 15 หน้า57. การใช้ตามข้อถือสิทธิฃ้อที่ 56 โดยที่อัตราส่วนของของเซลล์ CD3+FoxP3+ ต่อเชลล์CD3+FOXP3- เพิ่มฃึ่นอย่างน้อยร้อยละ 5058. การใช้ Fc-ฟิวชันโปรตีนตามข้อถือสิทธิ 6-24 ข้อใดข้อหนึ่ง ในการผลิตยาสำหรับการเพิ่มอัตราส่วนของเซลล์ทีควบคุม (Treg) ต่อเซลล์ทีที่ไม่ควบคุมภายในเลือดส่วนปลายของผู้รับการ ทดลองรายหนึ่ง59. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 58 โดยที่อัตราส่วนของของเซลล์CD3+FOXP3+ ต่อเซลล์CD3+FOXP3- เพิ่มฃึ่น60. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 59 โดยที่อัตราส่วนของของเชลล์ CD3+FOXP3+ ต่อเชลล์CD3+FOXP3- เพิ่มฃิ้นอย่างน้อยร้อยละ 50 61. การใช้สายพันธุกลายของอินเตอร์ลิวคิน-2 (IL-2) ของมนุษย์ตามข้อถือสิทธิ 1-5ข้อใดข้อหนึ่งในการผลิตยาสำหรับการเพิ่มอัตราส่วนของเซลล์ทีควบคุม (Treg) ต่อเซลล์เพชฌฆาตตามธรรมชาติ (NK) ภายในเลือดส่วนปลายของผู้รับการทดลองรายหนึ่ง62. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 61 โดยที่อัตราส่วนของของเซลล์ CD3+FOXP3+ ต่อ CD3-CD19- ลืมโฟไซต์ที่แสดงออกถืง CD56 และ/หรอ CD16 เพิ่มขน 63. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 62 โดยที่อัตราส่วนของของเซลล์ CD3+FOXP3+ ต่อ CD3-CD19- สิมโฟไชต์ที่แสดงออกถึง CD56 และ/ห!อ CD16 เพิ่มขืนอย่างน้อยร้อยละ 5064. การใช้ Fc-vtoชันโปรตีนตามข้อถือสิทธิ 6-24 ข้อใดข้อหนึ่ง ในการผลิตยาสำหรับการเพิ่มอัตราส่วนของเซลล์ทีควบคุม (Treg) ต่อเซลล์เพชฌฆาตตามธรรมชาติ (NK) ภายในเลือดส่วนปลายของผู้รับการทดลองรายหนึ่ง 65. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 64 โดยที่อัตราส่วนของของเซลล์ CD3+FOXP3+ ต่อ CD3-CD19- ลืมโฟไซต์ที่แสดงออกถึง CD56 และ/หรอ CD16 เพิ่มขืน66. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 64 โดยที่อัตราส่วนของของเซลล์ CD3+FOXP3+ ต่อ CD3-CD19- ลืมโฟไซต์ที่แสดงออกถึง CD56 และ/หรอ CD16 เพิ่มฃึ่นอย่างน้อยร้อยละ 5067. การใช้สายพันธุ้กลายของอินเตอร์สิวคิน-2 (IL-2) ของมนุษย์ตามข้อถือสิทธิ 1-5 ข้อใด ข้อหนึ่งในการผลิตยาสำหรับการรักษาผู้รับการทดลองรายหนึ่งที่เป็นโรคที่เกิดจากการอักเสบหรอภูมิต้านตนเองชนิดหนึ่ง68. การใข้ Fc-ทิเวช'นโปรตีนตามข้อถือสิทธิ 6-21 ข้อใดข้อหนึ่ง ในการผลิตยาสำหรับการรักษาผู้รับการทดลองรายหนึ่งที่เป็นโรคที่เกิดจากการอักเสบหรอภูมิต้านตนเองชนิดหนึ่งข้อถือสิทธิฉบับแก้ไข ตามคำส์งที่พณ 0706/1801-013546ของคำรับสิทธิบัตรไทย เลขที่ 1701006067หน้า 7 ของจำนวน 15 หน้า69. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 67-68 ข้อใดข้อหนึ่ง โดยที่โรคที่เกิดจากการอักเสบห‘รอภูมิต้านตนเองดังกล่าว คือ โรคลูปัส ภาวะปฏิเสธอวัยวะปลูกถ่ายของผู้รับ โรคหลอดเลือดอักเสบที่เหนี่ยวนำโดยตับอักเสบซี เบาหวานชนิดที่ I เบาหวานชนิดที่ II โรคปลอกประสาทเสือมแข็ง โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ อาการผมร่วงเป็นหย่อม โรคท่อเลือดแดงและหลอดเลือดแดงแข็ง แข็ง โรคสะเก็ดเงิน การ ปฏิเสธอวัยวะปลูกถ่าย กลุ่มอาการโจเกรน โรคเบเข็ท การแท้งเอง โรคภูมิแพ้กรรมพันธุ โรคหืด หรอโรคลำไสือักเสบ70. พอลิเปปไทด์ชนิดหนึ่งที่ประกอบรวมด้วยบร้เวณ Fc บร้เวณหนึ่งของ a human lgG1แอนติบอดี โดยที่บร้เวณ Fc ที่กล่าวมาประกอบรวมด้วยการกลายพันธุ N297G และบร้เวณ Fc ที่กล่าวมาของ lgG1 ของมนุษย์ชนิดหนึ่งประกอบรวมด้วยความเหมือนอย่างน้อยร้อยละ 90 กับลำตับ กรดอะมิโนที่ระบุอยู่ใน SEQ เอ NO:371. พอลิเปปไทด์ของข้อถือสิทธิข้อที่70โดยที่บร้เวณ Fc ที่กล่าวมาของ lgG1 ของมนุษย์ชนิดหนึ่งประกอบรวมด้วยความเหมือนอย่างน้อยร้อยละ 95 กับลำตับกรดอะมิโนที่ระบุอยู่ใน SEQ IDNO:372. พอสิเปปไทด์ของข้อถือสิทธิข้อที่70โดยที่บร้เวณ Fc ที่กล่าวมาของ lgG1 ของมนุษย์ ชนิดหนึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ระบุอยู่ใน SEQ เอ NO:373. พอลิเปปไทด์ของข้อถือสิทธิข้อที่70โดยที่บร้เวณ Fc ที่กล่าวมาของ lgG1 ของมนุษย์ชนิดหนึ่งยังประกอบรวมด้วยการกลายพันธุหนึ่งชนิดหร้อมากกว่าใfนเพื่อให้ความคงตัวแก่พอสิเปปไทด์ดังกล่าว74. พอลิเปปไทด์ของข้อถือสิทธิฃ้อที่ 73 โดยที่กรดอะมิโนหนึ่งหน่วยหรอมากกว่านั้นที่ระบุ อยู่ใน SEQ เอ NO:3 มีการแทน'ที่ด้วย1ซิสเ'ทอีน75. พอสิเปปไทด์ของข้อถือสิทธิข้อที่ 74 โดยที่ V259, A287, R292, V302, L306, V323 หรอ1332 ของลำดับกรดอะมิโนที่ระบุอยู่ใน SEQ เอ NO:3 มีการแทนที่ด้วยซีสเทอีน76. พอลิเปปไทด์ของข้อถือสิทธิข้อที่75 โดยที่บร้เวณ Fc ที่กล่าวมาประกอบรวมด้วยการแทนที่ A287C และ L306C ภายในลำดับกรดอะมิโนที่ระบุอยู่ใน SEQ เอ NO:3 77. พอลิเปปไทด์ของข้อถือสิทธิข้อที่ 75 โดยที่บร้เวณ Fc ที่กล่าวมาประกอบรวมด้วยการแทนที่ V259C และ L306C ภายในลำตับกรดอะมิโนที่ระบุอยู่ใน SEQ เอ NO:378. พอสิเปปไทด์ของข้อถือสิทธิข้อที่75 โดยที่บ่ร้เวณ Fc ที่กล่าวมาประกอบรวมด้วยการแทนที่ R292C และ V302C ภายในลำตับกรดอะมิโนที่ระบุอยู่ใน SEQ เอ NO:3ข้อถือสิทธิฉบับแก้ไขตามคำส์งที่พณ 0706/1801-013546ของคำรับสิทธิบัตรไทย เลขที่ 1701006067หน้า8ของจำนวน15 หน้า79. พอลิเปปไทด์ของข้อถือสิทธิข้อที่ 75 โดยที่บริเวณ Fc ที่กล่าวมาประกอบรวมด้วยการแทนที่ V323C และ I332C ภายในลำดับกรดอะมิโนที่ระบุอยู่ใน SEQ เอ N0:380. แอนติบอดีชนิดหนึ่งที่ประกอบรวมด้วยปริเวณ Fc บริเวณหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 70-79 81. Fc-ทิเวชันโปรตีนชนิดหนึ่งที่ประกอบรวมด้วยบริเวณ Fc ของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 70-7982. พอลิเปปไทด์ชนิดหนึ่งที่ประกอบรวมด้วยตัวเชื่อมตัวหนึ่ง โดยที่ดัวเชื่อมดังกล่าว คือGGNGT (SEQ เอ NO: 6) หริอ YGNGT (SEQ เอ NO: 7)83. พอสิเปปไทดัของข้อถือสิทธิข้อที่ 82 โดยที่ตัวเชื่อมดังกล่าวประกอบรวมด้วยการเติมหมู่ นำตาลที่เชื่อมต่อกันด้วยเอ็น84. พอลิเปปไทดัของข้อถือสิทธิข้อที่ 82 โดยที่ตัวเชื่อมดังกล่าวถูกแทรกเข้าในหริอทดแทนห่วงหนึ่งในโครงสร้างพอสิเปปไทด์ดังกล่าว85. วิธีการหนึ่งในการทำโมเลกุลที่มี lgG1 Fc ที่ไม่มีการเติมหมู่นึ่าตาลโมเลกุลหนึ่ง ซึ่งวิธีการที่กล่าวมาประกอบรวมด้วย ก) การแสดงออกถึงกรดนิวคลีอิกหน่วยหนึ่งที่ถอดรหัสเป็นพอลิเปปไทด์ชนิดหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 70-79 ในการเพาะเลี๋ยงเชลล์สัตว์เลี่ยงลูกด้วยนม และข) การเก็บเกี่ยวโมเลกุลที่มี lgG1 Fc ที่ไม่มีการเติมหมู่นำตาลจากการเพาะเลี้ยงที่กล่าวมา86. วิธีการหนึ่งในการทำโมเลกุลที่มี lgG1 Fc โมเลกุลหนึ่งที่ไม,มีการเติมหมู่นำตาลเมื่อถูกแสดงออกในเซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ซึ่งวิธีการที่กล่าวมาประกอบรวมด้วยขั้นตอนในการกลายพันธุ โคดอนชนิดหนึ่งสำหรับ N297 ในบริเวณ Fc เป็น ไกลชีนโคดอนชนิดหนึ่ง87. Fc-ทิเวชันโปรตีน,ชนิดหนึ่ง โดยที่ลำดับกรดอะมีโนของ Fc-ทิเวชันโปรตีนที่กล่าวมามีความเหมือนอย่างน้อยร้อยละ 90 กับลำดับกรดอะมีโนของทิเวชันโปรตีนของสายพันธุกลายของ IL-2ของมนุษย์ชนิดหนึ่งที่แสดงอยู่ในรูปที่ 2488. Fc-ทิเวชันโปรตีนของข้อถือสิทธิข้อที่87 โดยที่ลำดับกรดอะมิโนของ Fc-ทิเวชันโปรตีนที่ กล่าวมามีความเหมือนอย่างน้อยร้อยละ 95 กับลำดับกรดอะมีโนของทิเวชันโปรตีนของสายพันธุกลายของ IL-2 ของมนุษย์ชนิดหนึ่งที่แสดงอยู่ในรูปที่ 24ข้อถือสิทธิฉบับแก้ไข ตามคำสั่งที่พณ 0706/1801-013546ของคำรับสิทธิบัตรไทย เลขที่ 1701006067หน้า 9 ของจำนวน 15 หน้า89. Fc-ทิ!วชันโปรตีนของข้อถือสิทธิข้อที่ 87 โดยที่ลำดับกรดอะมิโนของ Fc-พ้วชัน,โปรตีนที่กล่าวมามีความเหมือนอย่างน้อยร้อยละ 97 กับลำดับกรดอะมีโนของทิเวชันโปรตีนของสายพันธุกลายของ IL-2 ของมนุษย์ชนิดหนึ่งที่แสดงอยู่ในรูปที่ 2490. Fc-ทิเวชันโปรตีนของข้อถือสิทธิข้อที่ 87 โดยที่ลำดับกรดอะมีโนของ Fc-พ้วชันโปรตีนที่ กล่าวมามีความเหมือนอย่างน้อยร้อยละ 99 กับลำดับกรดอะมีโนของทิเวชันโปรตีนของสายพันธุกลายของ IL-2 ของมนุษย์ชนิดหนึ่งที่แลดงอยู่ในรูปที่ 2491. Fc-ทิเวชันโปรตีนของข้อถือสิทธิข้อที่ 87โดยที่ลำดับกรดอะมีโนของ Fc-ทิ!วชันโปรตีนที่กล่าวมามีความเหมือนกับลำดับกรดอะมิโนของทิเวชันโปรตีนของสายพันธุกลายของ IL-2 ของมนุษย์ชนิดหนึ่งที่แสดงอยู่ในรูปที่ 24 92. กรดนิวคลีอิกหน่วยหนึ่งที่ถอดรหัสเป็น Fc-ทิเวชัน ของข้อถือสิทธิข้อที่8793. เชลลํโพรแคร้โอตประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิกของข้อถือสิทธิข้อที่ 8294. วิธีการหนึ่งในการทำ Fc-ทิเวชันโปรตีนชนิดหนึ่งที่ประกอบรวมด้วยการบ่มเซลล์ของข้อถือสิทธิข้อที่ 93 ภายใต้สภาวะต่าง ๆ ที่ช่วยให้สามารถแสดงออกถึง Fc-ทิเวชันโปรตีนที่กล่าวมา95. การใช้Fc-ทิเวชันโปรตีนตามข้อถือสิทธิ 87 ในการผลิตยาสำหรับการรักษาภาวะที่เกิด จากการอักเสบห'!อภูมีต้านตนเองชนิดหนึ่งในผู้รับการทดลองรายหนึ่ง96. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 95 โดยที่ภาวะที่เกิดจากการอักเสบหรอภูมิต้านตนเองที่กล่าวมา คือ โรคลูปัส ภาวะปฏิเสธอวัยวะปลูกถ่ายของผู้รับ โรคหลอดเลือดอักเสบที่เหนี่ยวนำโดยตับอักเสบซี เบาหวานชนิดที่ I เบาหวานชนิดที่ II โรคปลอกประสาทเลี่อมแข็ง โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์อาการผมร่วงเป็นหย่อม โรคท่อเลือดแดงและหลอดเลือดแดงแข็ง โรคสะเก็ดเงิน การปฏิเสธอวัยวะ ปลูกถ่าย กลุ่มอาการโจเกรน โรคเบเช็ท การแท้งเอง โรคภูมิแพ้กรรมพันธุ โรคหืด หรอโรคลำไล่อักเสบ97. วิธีทดลองภายนอกวิธีหนึ่ง (an ex vivo) ในการติดตามการตอบสนองของผู้รับการทดลองรายหนึ่งต่อการรักษาด้วยสายพันธุกลายของอินเตอร์ลิวคืน-2 (IL-2) ของมนุษย์ของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 Fc-ทิเวชันโปรตีนของข้อถือสิทธิข้อที่ 6 หรอ Fc-ทิเวชันโปรตีนของข้อถือสิทธิข้อที่ 87 ที่ประกอบรวมด้วยการตรวจหาการเพิ่มฃึ่นฃองอุณหภูมิร่างกายหรอการเปลี่ยนแปลงในตัวอย่างที่ได้รับจากผู้รับ การทดลองที่กล่าวมา ซึ่งการเปลี่ยนแปลงที่กล่าวมา คือก) การเพิ่มฃึ่นของ CRP ในเลือดล่วนปลายของผู้รับการทดลองที่กล่าวมาข) การลดลงของเกล็ดเลือดในเลือดล่วนปลายของผู้รับการทดลองที่กล่าวมาค) การลดลงของนิวโทรทิเลในเลือดล่วนปลายของผู้รับการทดลองที่กล่าวมา หรอข้อถือสิทธิฉบับแก้ไข ตามคำสั่งที่พณ 0706/1801-013546ของคำรับสิทธิบัตรไทย เลขที่ 1701006067หน้า 10 ของจำนวน 15 หน้าง) การลดลงของแอลบูมินในเลือดส,วนปลายของผู้รับการทดลองที่กล่าวมาโดยที่การรักษาที่กล่าวมาถูกยุติ ระงับ ลดความถี่ของการให้ขนาดยา หรอลดปรมาณของการให้ขนาดยาหลังจากการเปลี่ยนแปลงที่กล่าวมาถูกตรวจพบ98. วิธีการของข้อถือสิทธิข้อที่ 97 โดยที่การเพิ่มขึนฃองอุณหภูมิร่างกายหรอการ เปลี่ยนแปลงที,กล่าวมาประกอบรวมด้วยก) การเพิ่มฃึ๋นของอุณหภูมิร่างกายอย่างน้อย 0.5?ซข) การเพิ่มขี่นของ CRP ในเลือดล่วนปลายของผู้รับการทดลองอย่างน้อย0.2มิลลิกรัม/มิลสิลิตรค) การลดลงของเกล็ดเลือดในเลือดส่วนปลายของผู้รับการทดลองที่กล่าวมาอย่างน้อย 0.8 ง) การลดลงของนิวโทรทิเลในเลือดส่วนปลายของผู้รับการทดลองที่กล่าวมาอย่างน้อย 0.8 เท่าหรอจ) การลดลงของแอลบูมินในเลือดส่วนปลายของผู้รับการทดลองที่กล่าวมาอย่างน้อย 0.4 เท่า99. แอนติบอดีต้าน IL-2 ของมนุษย์ที่แยกออกมาชนิดหนึ่งโดยที่แอนติบอดีที่กล่าวมา:ก) ประกอบรวมด้วยโดเมนแปรของสายโซ่เล็นหนักโดเมนหนึ่งที่มีความเหมือนอย่างน้อยร้อย ละ 90 กับโดเมนแปรของสายโซ่เล็นหนักของแอนติบอดีอ้างอิงชนิดหนึ่ง และโดเมนแปรของสายโซ่เล็นเบาโดเมนหนึ่งที่มืความเหมือนอย่างน้อยร้อยละ 90 กับโดเมนแปรของสายโซ่เล็นเบาของแอนติบอดีอ้างอิงที่กล่าวมาโดยที่แอนติบอดีอ้างอิงที่กล่าวมาคือ 9D6, 2C3, 14C9, 8B12, 16A4, 16E1, 13A1,8F10, 12C4, 9B12, 3H5, 18A6, 10A6, 10H7, 15A10, 12D2, 9B10, 17D3, 15G11, 14D7, 18F3,17D9, 21F8, 22B9, 221D10, 14A6, 11D6, 10A9, 16E3, 14G7, 5H3, 2B12, 26H7, 26C12, 2H11 หรอ 18H9 และโดยที่โดเมนแปรของสายโซ่เล็นหนักและโดเมนแปรของสายโซ่เล็นเบาของแอนติบอดีอ้างอิงที่กล่าวมาเป็นไปตามที่แสดงอยู่ในรูปที่ 28 และรูปที่ 26 ตามลำดับ หรอข) ประกอบรวมด้วยโดเมนแปรของสายโซ่เล็นหนักโดเมนหนึ่งที่ประกอบรวมด้วย CDR11CDR2 และ CDR3 ของโดเมนแปรของสายโซ่เล็นหนักของแอนติบอดีอ้างอิงชนิดหนึ่ง และโดเมนแปรของสายโซ่เล็นเบาโดเมนหนึ่งที่ประกอบรวมด้วย CDR1, CDR2 และ CDR3 ของโดเมนแปรของสายโซ่ เล็นเบาของแอนติบอดีอ้างอิงที่กล่าวมา และโดยที่ CDR ของสายโซ่เล็นหนักที่กล่าวมาและ CDR ของสายโซ่เล็นเบาที่กล่าวมาเป็นไปตามที่แสดงอยู่ในรูปที่ 28 และรูปที่ 26 ตามลำดับ หรอค) แข่งขันข้ามกลุ่มลำหรับการเข้าจับกับ IL-2 ไซโตไคนัของมนุษย์ชนิดปกติด้วยแอนติบอดีอ้างอิงชนิดหนึ่ง โดยที่แอนติบอดีอ้างอิงที่กล่าวมา คือ 9D6, 2C3, 14C9, 8B12, 16A4, 16E1, 13A1,ข้อถือสิทธิฉบับแก้ไข ตามคำจังทีพณ 0706/1801-013546ของคำรับสิทธิบัตรไทย เลขที่ 1701006067หน้า 11 ของจำนวน 15 หน้า8F10, 12C4, 9B12, 3H5, 18A6, 10A6, 10H7, 15A10, 12D2, 9B10, 17D3, 15G11, 14D7, 18F3,17D9, 21F8, 22B9, 221D10, 14A6, 11D6, 10A9, 16E3, 14G7, 5H3, 2B12, 26H7, 26C12,2H11 ห'รอ 18H9100. แอนติบอดีต้าน IL-2 ของมนุษย์ที่แยกออกมาของข้อถือสิทธิข้อที่ 99โดยที่แอนติบอดีที่ กล่าวมาประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของโดเมนแปรของสายโช่เสินหนักลำดับหนึ่งที่มีความเหมือนอย่างน้อยร้อยละ 90 กับลำดับกรดอะมิโนของโดเมนแปรของสายโช่เสินหนักของแอนติบอดีอ้างอิงชนิดหนึ่ง และลำดับกรดอะมืโนของโดเมนแปรของสายโช่เสินเบาลำดับหนึ่งที่มืความเหมือนอย่างน้อยร้อยละ 90 กับลำดับกรดอะมิโนของโดเมนแปรของสายโซ่เสินเบาของแอนติบอดีอ้างอิงที่กล่าวมา โดยที่แอนติบอดีอ้างอิงที่กล่าวมา คือ 9D6, 2C3, 14C9, 8B12, 16A4, 16E1, 13A1,8F10, 12C4, 9B12, 3H5, 18A6, 10A6, 10H7, 15A10, 12D2, 9B10, 17D3, 15G11, 14D7, 18F3, 17D9,21F8, 22B9, 221D10, 14A6, 11D6, 10A9, 16E3, 14G7, 5H3, 2B12, 26H7, 26C12, 2H11 หรอ18H9 และโดยที่ลำดับกรดอะมิโนของโดเมนแปรของสายโช่เสินหนักและลำดับกรดอะมิโนของโดเมนแปรของสายโซ่เสินเบาของแอนติบอดีอ้างอิงที่กล่าวมาเป็นไปตามที่แสดงอยู่ในรูปที่ 28 และรูปที่ 26ตามลำดับ 101. แอนติบอดีต้าน IL-2 ของมนุษย์ที่แยกออกมาของข้อถือสิทธิข้อที่99 โดยที่แอนติบอดีที่กล่าวมาประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของโดเมนแปรของสายโซ่เสินหนักลำดับหนึ่งที่มืความเหมือนอย่างน้อยร้อยละ 95 กับลำดับกรดอะมืโนของโดเมนแปรของสายโซ,เสินหนักของแอนติบอดีอ้างอิงชนิดหนึ่ง และลำดับกรดอะมืโนของโดเมนแปรของสายโซ่เสินเบาลำดับหนึ่งที่มืความเหมือนอย่างน้อยร้อยละ 95 กับลำดับกรดอะมืโนของโดเมนแปรของลายโช่เสินเบาของแอนติบอดีอ้างอิงที่ กล่าวมา โดยที่แอนติบอดีอ้างอิงที่กล่าวมา คือ 9D6, 2C3, 14C9, 8B12, 16A4, 16E1,13A1,8F10,12C4, 9B12, 3H5, 18A6, 10A6, 10H7, 15A10, 12D2, 9B10, 17D3, 15G11, 14D7, 18F3, 17D9,21F8, 22B9, 221D10, 14A6, 11D6, 10A9, 16E3, 14G7, 5H3, 2B12, 26H7, 26C12, 2H11 หรอ18H9 และโดยที่ลำดับกรดอะมิโนของโดเมนแปรของลายโซ่เสินหนักและลำดับกรดอะมิโนของโดเมนแปรของสายโซ่เสินเบาของแอนติบอดีอ้างอิงที่กล่าวมาเป็นไปตามที่แสดงอยู่ในรูปที่ 28 และรูปที่ 26 ตามลำดับ102. แอนติบอดีต้าน IL-2 ของมนุษย์ที่แยกออกมาของข้อถือสิทธิข้อที่ 99 โดยที่แอนติบอดีที่กล่าวมาประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของโดเมนแปรของสายโซ่เสินหนักลำดับหนึ่งที่มืความเหมือนอย่างน้อยร้อยละ 97 กับลำดับกรดอะมืโนของโดเมนแปรของสายโซ่เสินหนักของแอนติบอดีอ้างอิงชนิดหนึ่ง และลำดับกรดอะมืโนของโดเมนแปรของสายโช่เสินเบาลำดับหนึ่งที่มืความเหมือน อย่างน้อยร้อยละ 97 กับลำดับกรดอะมืโนของโดเมนแปรของสายโซ่เสินเบาของแอนติบอดีอ้างอิงที่กล่าวมา โดยที่แอนติบอดีอ้างอิงที่กล่าวมา คือ 9D6, 2C3, 14C9, 8B12, 16A4, 16E1, 13A1,8F10,ข้อถือสิทธิฉบับแก้ไข ตามคำกังที่พณ 0706/1801-013546 ของคำรับสิทธิบัตรไทย เลขที่ 1701006067หน้า 12 ของจำนวน 15 หน้า12C4, 9B12, 3H5, 18A6, 10A6, 10H7, 15A10, 12D2, 9B10, 17D3, 15G11, 14D7, 18F3, 17D9,21F8, 22B9, 221D10, 14A6, 11D6, 10A9, 16E3, 14G7, 5H3, 2B12, 26H7, 26C12, 2H11 หรอ18H9 และโดยที่ลำดับกรดอะมิโนของโดเมนแปรของสายโซ่เสันหนักและลำดับกรดอะมิโนของโดเมนแปรของลายโซ่เสันเบาของแอนติบอดีอ้างอิงที่กล่าวมาเป็นไปตามที่แสดงอยู่ในรูปที่ 28 และรูปที่ 26 ตามลำดับ103. แอนติบอดีต้าน IL-2 ของมนุษย์ที่แยกออกมาของข้อถือสิทธิข้อที่ 99 โดยที่แอนติบอดีที่กล่าวมาประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของโดเมนแปรของสายโซ่เสันหนักลำดับหนึ่งที่มีความเหมือนอย่างน้อยร้อยละ 99 กับลำดับกรดอะมืโนของโดเมนแปรของสายโซ่เสันหนักของแอนติบอดีอ้างอิงชนิดหนึ่ง และลำดับกรดอะมิโนของโดเมนแปรของสายโช่เสันเบาลำดับหนึ่งที่มืความเหมือน อย่างน้อยร้อยละ 99 กับลำดับกรดอะมืโนของโดเมนแปรของสายโซ่เสันเบาของแอนติบอดีอ้างอิงที่กล่าวมา โดยที่แอนติบอดีอ้างอิงที่กล่าวมา คือ 9D6, 2C3, 14C9, 8B12, 16A4, 16E1, 13A1,8F10,12C4, 9B12, 3H5, 18A6, 10A6, 10H7, 15A10, 12D2, 9B10, 17D3, 15011, 14D7, 18F3, 17D9,21F8, 22B9, 221D10, 14A6, 11D6, 10A9, 16E3, 14G7, 5H3, 2B12, 26H7, 26C12, 2H11 หรอ18H9 และโดยที่ลำดับกรดอะมิโนของโดเมนแปรของสายโซ่เสันหนักและลำดับกรดอะมืโนของโดเมน แปรของสายโช่เสันเบาของแอนติบอดีอ้างอิงที่กล่าวมาเป็นไปตามที่แสดงอยู่ในรูปที่ 28 และรูปที่ 26ตามลำดับ104. แอนติบอดีต้าน IL-2 ของมนุษย์ที่แยกออกมาของข้อถือสิทธิข้อที่ 99 โดยที่แอนติบอดีที่กล่าวมาประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของโดเมนแปรของสายโช่เสันหนักลำดับหนึ่งของแอนติบอดีอ้างอิงชนิดหนึ่ง และลำดับกรดอะมิโนของโดเมนแปรของสายโซ่เสันเบาลำดับหนึ่งของ แอนติบอดีอ้างอิงที่กล่าวมา โดยที่แอนติบอดีอ้างอิงที่กล่าวมา คือ 9D6, 2C3, 14C9, 8B12, 16A4,16E1, 13A1,8F10, 12C4, 9B12, 3H5, 18A6, 10A6, 10H7, 15A10, 12D2, 9B10, 17D3, 15011,14D7, 18F3, 17D9, 21F8, 22B9, 221D10, 14A6, 11D6, 10A9, 16E3, 14G7, 5H3, 2B12, 26H7,26C12, 2H11 หรอ 18H9 และโดยที่ลำดับกรดอะมืโนของโดเมนแปรของลายโซ่เสันหนักและลำดับกรดอะมืโนของโดเมนแปรของสายโซ่เสันเบาของแอนติบอดีอ้างอิงที่กล่าวมาเป็นไปตามที่แสดงอยู่ใน รูปที่ 28 และรูปที่ 26 ตามลำดับ105. แอนติบอดีต้าน IL-2 ของมนุษย์ที่แยกออกมาของข้อถือสิทธิข้อที่ 99 โดยที่แอนติบอดีที่แยกออกมาที่กล่าวมา คือก)แอนติบอดีของมนุษย์ชนิดหนึ่งข)แอนติบอดีที่มืคุณสมบัติเหมือนของมนุษย์ชนิดหนึ่งค)ไคเมอรกแอนติบอดีชนิดหนึ่งข้อถือสิทธิฉบับแก้ไข ตามคำสั่งที่พณ 0706/1801-013546ของคำรับสิทธิบัตรไทย เลขที่ 1701006067หน้า 13 ของจำนวน 15 หน้าง)โมโนโคลนอลแอนติบอดีชนิดหนึ่งจ)พอลิโคลนอลแอนติบอดีชนิดหนึ่งฉ)แอนติบอดีจากการตัดต่อยีนชนิดหนึ่งช)ซินล่วนแอนติบอดีที่เข้าจับแอนติเจนชินส่วนหนึ่งช)แอนติบอดีสายเดี่ยวชนิดหนึ่งเม)ไดอะบอดีชนิดหนึ่งญ)ไตรอะบอดีชนิดหนึ่งฏ)เตตระบอดีชนิดหนึ่งฏ)ชินส่วน Fab ชินส่วนหนึ่ง5)ชินส่วน F(ab’)2 ชินส่วนหนึ่งฑ)โดเมนแอนติบอดีชนิดหนึ่งฒ)แอนติบอดี IgD ชนิดหนึ่งณ)แอนติบอดี IgE ชนิดหนึ่งด)แอนติบอดี IgM ชนิดหนึ่งต)แอนติบอดี lgG1 ชนิดหนึ่งถ)แอนติบอดี lgG2 ชนิดหนึ่งท)แอนติบอดี lgG3 ชนิดหนึ่งธ)แอนติบอดี lgG4 ชนิดหนึ่ง หรอน) แอนติบอดี lgG4 ชนิดหนึ่งที่มีการกลายพันธุอย่างน้อยหนึ่งชนิดในบรเวณรอยต่อบรเวณหนึ่งที่ลดแนวโน้มที่จะสร้างพันธะไดซัลไฟด์กายในสายโซ่เอซ106. สารเซิงซ้อนที่แยกออกมาชนิดหนึ่งที่ประกอบรวมด้วยแอนติบอดีต้าน IL-2 ของมนุษย์ที่แยกออกมาชนิดหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 99 ที่ตรงอยู่กับ IL-2 ไซโตไคน์ของมนุษย์ชนิดหนึ่ง107. แอนติบอดีต้าน IL-2 ของมนุษย์ที่แยกออกมาของข้อถือสิทธิฃ้อที่ 99 โดยที่แอนติบอดีที่แยกออกมาที่กล่าวมาประกอบรวมด้วย lgG1 Fc ของมนุษย์ชนิดหนึ่งข้อถือสิทธิฉบับแก้ไขตามคำส่งที่พณ 0706/1801-013546ของคำรับสิทธิบัตรไทย เลขที่ 1701006067หน้า 14 ของจำนวน 15 หน้า108. แอนติบอดีต้าน IL-2 ของมนุษย์ที่แยกออกมาของข้อถือสิทธิข้อที่ 107โดยที่ lgG1 Fcของมนุษย์ที่กล่าวมามีการกลายพันธุหนึ่งชนิดหรอมากกว่านั้นที่เปลี่ยนแปลงการทำหน้าที่ตัวตอบสนองของ Fc ที่กล่าวมา109. แอนติบอดีต้าน IL-2 ของมนุษย์ที่แยกออกมาของข้อถือสิทธิข้อที่ 108 โดยที่ lgG1 Fc ของมนุษย์ที่กล่าวมาประกอบรวมด้วยการแทนที่ที่ N297110. แอนติบอดีต้าน IL-2 ของมนุษย์ที่แยกออกมาของข้อถือสิทธิข้อที่ 109 โดยที่การแทนที่ที่N297 ที่กล่าวมา คือ N297G111. แอนติบอดีต้าน IL-2 ของมนุษย์ที่แยกออกมาของข้อถือสิทธิข้อที่ 107ที่ประกอบรวมด้วยการแทนที่หรอการขาดหายไปของไลซีนที่ปลายซีของ IgG Fc ของมนุษย์ที่กล่าวมา 112.แอนติบอดีต้าน IL-2 ของมนุษย์ที่แยกออกมาของข้อถือสิทธิข้อที่ 111 โดยที่ไลซีนที่ปลายซีของ IgG Fc ของมนุษย์ที่กล่าวมาขาดหายไป113. กรดนิวคลีอิกที่แยกออกมาหน่วยหนึ่งที่ถอดรหัสเป็นสายโซ่เล่นเบา สายโซ่เล่นหนักหรอนั้งสายโซ่เล่นเบาและสายโซ่เล่นหนักของแอนติบอดีต้าน IL-2 ของมนุษย์ที่แยกออกมาของข้อถือสิทธิข้อที่ 99114. เวกเตอร์สำหรับการแสดงออกชนิดหนึ่งที่ประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิกที่แยกออกมา ของข้อถือสิทธิข้อที่ 113 ที่เชื่อมต่ออย่างใช้การได้กับโปรโมเตอร์ชนิดหนึ่ง115. เชลล์เจ้าบ้านโพแคไ'โอตหนึ่งที่ประกอบรวมด้วยกรดนิวคลิอิกที่แยกออกมาของข้อถือสิทธิข้อที่ 113ห‘รอ 114116. เชลล์เจ้าบ้านโพแครโอตตามข้อถือสิทธิข้อที่ 115โดยที่กรดนิวคลีอิกที่แยกออกมาดังกล่าวเชื่อมต่ออย่างใช้การได้กับโปรโมเตอร์ซนิดหนึ่ง 117.เชลล์เจ้าบ้านโพแครโอตตามข้อถือสิทธิข้อที่ 115 โดยที่เชลล์เจ้าบ้านโพแครโอตดังกล่าวคือ E. coli118. วิธีการหนึ่งในการทำแอนติบอดีต้าน IL-2 ของมนุษย์ชนิดหนึ่งที่ประกอบรวมด้วยการเพาะเลี่ยงเชลล์เจ้าบ้านชนิดหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 115 ถึง 117 ภายใต้สภาวะต่างๆซึ่งโปรโมเตอร์ที่กล่าวมาถูกแสดงออก และการเก็บเกี่ยวสายพันธุกลายของ IL-2 ของมนุษย์ดังกล่าวจาก การเพาะเลียงที่กล่าวมา119. การใช้แอนติบอดีต้าน IL-2 ของมนุษย์ตามข้อถือสิทธิ 99หรอสารเชิงซ้อนที่แยกออกมาที่ประกอบรวมด้วยแอนติบอดีต้าน IL-2 ของมนุษย์ตามข้อถือสิทธิ 106 ในการการผลิตยาสำหรับการรักษาภาวะที่เกิดจากการอักเสบหรอภูมิต้านตนเองชนิดหนึ่งในผู้รับการทดลองรายหนึ่งข้อถือสิทธิฉบับแก้ไข ตามคำส์งที่พณ 0706/1801-013546 ของคำรับสิทธิบัตรไทย เลขที่ 1701006067หน้า 15 ของจำนวน 15 หน้า120. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 119 โดยที่ภาวะที่เกิดจากการอักเสบหรอภูมิต้านตนเองที่กล่าวมา คือ โรคลูปัส ภาวะปฏิเสธอวัยวะปลูกถ่ายของผู้รับ โรคหลอดเลือดอักเสบที่เหนี่ยวนำโดยตับอักเสบซี เบาหวานชนิดที่ I เบาหวานชนิดที่ II โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์อาการผมร่วงเป็นหย่อม โรคท่อเลือดแดงและหลอดเลือดแดงแข็ง โรคสะเก็ดเงิน การปฏิเสธอวัยวะ5 ปลูกถ่าย กลุ่มอาการโจเกรน โรคเบเช็ท การแท้งเอง โรคภูมิแพ้กรรมพันธุ โรคหืด หรอโรคลำไสิอักเสบข้อถือสิทธิฉบับแก้ไข ตามคำสังที่พณ 0706/1801-013546ของคำรับสิทธิบัตรไทย เลขที่ 1701006067
------------