เลขที่คำขอ: 1901000154
4/07/2560
10/01/2562
1901000154A
29/04/2567
แอนติบอดีต้าน PD-1, วิธีการผลิตและวิธีการใช้ของสิ่งดังกล่าว
จอยท์ สต็อค คอมปานี "ไบโอเเคด"
อีคิโมวา, วิคโตเรีย มิคไฮโลวนา, คอร์ซาวิน, ดมิทรี วาเลอไรวิช, เชอร์นิคช์, ยูเลีย เซอร์กีฟนา, เนมานคิน, ทิโมฟาย อเล็กซานโดรวิชี, โซลอฟเยฟ, วาเลอรี วลาดิมิโรวิช, วลาดิมิโรวา, แอนนา คอนสแตนทินอฟวา, บุลานคินา, ไอรินา แอนดรีฟนา, ดีดุค, เซอร์เกีย วาซิลเยวิช, อีโรโชวา, แอนนา วลาดิมิรอฟนา, อัสทุยกอฟ, ไอคอฟ อุยเรวิช, อาร์ทุยคโฮวา, มารินา วลาดิมิรอฟนา, อุลิทิน, แอนเดรีย บอริโซวิช, อีวานอฟ, โรแมน อเล็กซีวิช, โมโรซอฟ, ดมิทรี วาเลนติโนวิช
นางสาวปวริศา สุวรรณโชติ
ประกาศโฆษณาคำขอรับสิทธิบัตร
หน้า 1 ของจำนวน 1 หน้า
บทสรุปการประดิษฐ์
การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับเทคโนโลยีชีวภาพและประกอบรวมด้วยโมโนโคลนัลแอนติบอดี
ที่ถูกแยกออก, โดยเฉพาะอย่างยิ่ง โมโนโคลนัลแอนติบอดีของมนุษย์, ซึ่งจับอย่างจำเพาะกับ PD-1
ด้วยสัมพรรคภาพสูง แอนติบอดีตามการประดิษฐ์อาจเป็นแอนติบอดีชนิดคิเมริก, ชนิดที่ทำให้มี
ลักษณะของมนุษย์หรือชนิดที่เป็นของมนุษย์, หรือชิ้นส่วนการจับแอนติเจนของสิ่งดังกล่าว, และอาจ
ใช้เป็นตัวยาในวิทยาเนื้องอกและภูมิคุ้มกันบำบัดมะเร็ง, สำหรับการบำบัดโรคที่เกี่ยวข้องกับความ
ผิดปกติในการงอกขยายหรือการพัฒนาของเซลล์ที่หลากหลาย การประดิษฐ์ยังเกี่ยวข้องกับวิธีการ
สำหรับการผลิตแอนติบอดีดังกล่าวและวิธีการสำหรับการบำบัดโรคของมนุษย์โดยการใช้แอนติบอดี
ดังกล่าวอีกด้วย
หน้า 1 ของจำนวน 3 หน้า
ข้อถือสิทธิ
1. แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนการจับแอนติเจนของสิ่งดังกล่าวซึ่งมีความสามารถในการจับกับรี
เซพเตอร์ PD-1 ของมนุษย์ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่เหมือนกันอย่างน้อย
75% กับ SEQ ID NO: 3
2. แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนของสิ่งดังกล่าวตามข้อถือสิทธิที่ 1, ที่มีลักษณะพิเศษที่ว่าโดเมนการ
จับประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 3
3. แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนของสิ่งดังกล่าวตามข้อถือสิทธิที่ 1, ที่มีลักษณะพิเศษที่ว่าแอนติบอดี
หรือชิ้นส่วนของสิ่งดังกล่าวประกอบด้วย:
- ลำดับของโคเมนที่แปรผันได้ของสายหนักที่เหมือนกันอย่างน้อย 75% กับ SEQ ID
NO:7, และ
- ลำดับของโดเมนที่แปรผันได้ของสายเบาที่เหมือนกันอย่างน้อย 75% กับ SEQ ID
NO:8
4. แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนของสิ่งดังกล่าวตามข้อถือสิทธิที่ 1, ที่มีลักษณะพิเศษที่ว่าโคเมนการ
จับประกอบรวมด้วยลำดับกรคอะมิโนของ SEQIDNO: 1-3
5. แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนของสิ่งดังกล่าวตามข้อถือสิทธิที่ 1, ที่มีลักษณะพิเศษที่ว่าโดเมนการ
จับแข่งขันสำหรับการจับหรือจับกับอีพิโทปเดียวกันกับโดเมนการจับซึ่งประกอบรวมด้วย
ลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 7
6. แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนของสิ่งดังกล่าวตามข้อถือสิทธิที่ 1, ที่มีลักษณะพิเศษที่ว่าโดเมนการ
จับเหมือนกันอย่างน้อย 90% กับ SEQ ID NO: 7
7. แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนของสิ่งดังกล่าวตามข้อถือสิทธิที่ 1, ที่มีลักษณะพิเศษที่ว่าโคเมนการ
จับประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 7
8. แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนของสิ่งดังกล่าวตามข้อถือสิทธิที่ 1, ที่มีลักษณะพิเศษที่ว่าโดเมนการ
จับถูกทำให้มีลักษณะของมนุษย์
9. แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนของสิ่งดังกล่าวตามข้อถือสิทธิที่ 1-8 ข้อใดข้อหนึ่ง, ที่มีลักษณะ
พิเศษที่ว่ามันเกี่ยวข้องกับหนึ่งในไอโซโทป์ของมนุษย์ต่อไปนี้ IgGl, IgG2, IgG3, IgG4
10. แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนของสิ่งดังกล่าวตามข้อถือสิทธิที่ 1,ซึ่งจับกับ PD-1 ของมนุษย์และมี
ลำดับสายหนักที่เหมือนกันอย่างน้อย 90% กับ SEQ ID NO 9
11. แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนของสิ่งดังกล่าวตามข้อถือสิทธิที่ 1,ซึ่งจับกับ PD-1 ของมนุษย์และมี
ลำดับสายเบาที่เหมือนกันอย่างน้อย 90% กับ SEQ ID NO 10
หน้า 2 ของจำนวน 3 หน้า
12. แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนของสิ่งดังกล่าวตามข้อถือสิทธิที่ 1, ที่ซึ่งส่วนคงที่ Fc ประกอบรวม
ด้วยการกลายพันธุ์ใดๆ ที่ลดหรือระงับการทำงานของแฟคเตอร์ใดๆ ADCC, ADCP หรือ
CDC, ตามที่เปรียบเทียบกับลำดับตามธรรมชาติ
13. แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนของสิ่งดังกล่าวตามข้อถือสิทธิที่ 1, ที่ซึ่งส่วนคงที่ Fc ประกอบรวม
ด้วยการกลายพันธุ์ที่เพิ่มตัวแปรทางเภสัชจลนศาสตร์ของสัตว์หรือของมนุษย์, เช่น t1/2สูตรเคมี
(ชั่วโมง) หรือ Cmax (ไมโครกรัม/มิลลิลิตร)
14. แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนของสิ่งดังกล่าวตามข้อถือสิทธิที่ 1, ที่มีลักษณะพิเศษที่ว่ามันมีอย่าง
น้อยหนึ่งในคุณสมบัติต่อไปนี้:
a) ความคงตัวในการรวมกลุ่ม: ปริมาณมวลรวมไม่เพิ่มขึ้นโดยมากกว่า 5% ของปริมาณ
ตั้งต้นในสารละลายที่ความเข้มข้นที่มากกว่า 10 มิลลิกรัม/มิลลิลิตรและที่อุณหภูมิการ
เก็บรักษาที่ T = 4ซ เป็นเวลามากกว่า 6 เดือน;
b) ความคงตัวในการรวมกลุ่ม: ปริมาณมวลรวมไม่เพิ่มขึ้นโดยมากกว่า 5% ของปริมาณ
ตั้งต้นในสารละลายที่ความเข้มข้นที่มากกว่า 10 มิลลิกรัม/มิลลิลิตรและด้วยการเพิ่มขึ้น
ในอุณหภูมิจนถึง 37 ซ เป็นเวลามากกว่า 2 สัปดาห์;
c) ความคงตัวในการรวมกลุ่ม: ปริมาณมวลรวมไม่เพิ่มขึ้นโดยมากกว่า 5% ของปริมาณ
ตั้งต้นในสารละลายที่ความเข้มข้นที่มากกว่า 10 มิลลิกรัม/มิลลิลิตรและด้วยการเพิ่มขึ้น
ในอุณหภูมิจนถึง 50 ซ เป็นเวลามากกว่า 6 ชั่วโมง;
d) ค่าคงที่การแยกตัว Kd ไม่มากกว่า 10-9 (โมลาร์) เมื่อจับกับ PD-1 ของมนุษย์;
e) ค่าคงที่ไคเนติกการรวมกลุ่ม kon (1/โมลาร์วินาที) ที่อย่างน้อย 105 (1/โมลาร์วินาที)
เมื่อจับกับ PD-1 ของมนุษย์;
f) ค่าคงที่ไคเนติกการแยกตัว dis น/วินาที) ไม่มากกว่า 10-4 น/วินาที) เมื่อจับกับ PD-1
ของมนุษย์
15. แอนติบอดีที่มีความจำเพาะแบบคู่ซึ่งประกอบรวมด้วยชิ้นส่วนการจับแอนติเจนของ
แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิที่ 1 หรือตามข้อถือสิทธิที่ขึ้นอยู่กับข้อถือสิทธิที่ 1 ข้อใดข้อหนึ่ง
16. โมเลกุลกรดนิวคลิอิกที่ถูกแยกออกซึ่งเข้ารหัสแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนการจับแอนติเจนของ
สิ่งดังกล่าวตามข้อถือสิทธิที่ 1-14 ข้อใดข้อหนึ่ง
17. เวคเตอร์การแสดงออกซึ่งประกอบรวมด้วยโมเลกุลกรดนิวคลิอิกที่ถูกแยกออกชนิดใดชนิด
หนึ่งตามข้อถือสิทธิที่ 16
หน้า 3 ของจำนวน 3 หน้า
18. เซลล์เจ้าบ้านซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับนิวคลีโอไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 16
19. วิธีการผลิตเซลล์เจ้าบ้านตามข้อถือสิทธิที่ 18, ซึ่งประกอบรวมด้วยการทรานส์เฟกเซลล์ต้น
ตอที่เหมาะสมด้วยเวคเตอร์การแสดงออกตามข้อถือสิทธิที่ 17
20. วิธีการเตรียมแอนติบอดีตามข้อถือสิทธิที่ 1-14 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่งประกอบรวมด้วย: การ
ผลิตเซลล์เจ้าบ้านตามข้อถือสิทธิที่ 18, การเพาะเลี้ยงเซลล์เจ้าบ้านภายใต้สภาวะที่เพียงพอ
เพื่อผลิตแอนติบอดีดังกล่าวหรือชิ้นส่วนของสิ่งดังกล่าว, และการแยกและการทำบริสุทธิ์
แอนติบอดีที่ได้มาหรือชิ้นส่วนที่ใช้การได้ของสิ่งดังกล่าว
21. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนของสิ่งดังกล่าว
ตามข้อถือสิทธิที่ 1-15 ข้อใดข้อหนึ่ง, ในการรวมกันกับกระสายยา, สารเพิ่มปริมาณหรือ
พาหะนำยาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมหนึ่งชนิดหรือมากกว่า
22. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 21, ที่มุ่งหมายเพื่อใช้สำหรับการบำบัดโรค
ทางวิทยาเนื้องอกหรือโรคติดเชื้อ
23. วิธีการยับยั้งการมีฤทธิ์ทางชีวภาพของ PD-1 ในผู้เข้ารับการทดลองที่มีความต้องการในการ
ยับยั้งดังกล่าว, ซึ่งประกอบรวมด้วยการบริหารให้ปริมาณที่มีประสิทธิผลของแอนติบอดี
ตามข้อถือสิทธิที่ 1-14 ข้อใดข้อหนึ่ง
24. วิธีการบำบัดผู้,วยที่มีความต้องการในการบำบัดดังกล่าว, ซึ่งประกอบรวมด้วยการบริหาร
ให้แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนใดๆ ตามข้อถือสิทธิที่ 1-14 ข้อใดข้อหนึ่ง, หรือองค์ประกอบทาง
เภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 21 หรือข้อถือสิทธิที่ 22